组蛋白乙酰化修饰是细胞表观遗传调控的主要方式之一，在基因转录、DNA复制和DNA损伤修复等过程中至关重要，该化学修饰受到组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases, HATs）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases, HDACs）的动态调控。E1A相关蛋白p300（p300, EP300, KAT3B）和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP, CREBBP, KAT3A）是一对旁系同源的组蛋白乙酰转移酶和转录共激活因子，它们通过对基因启动子和增强子H3K18和H3K27位点以及多种转录因子的乙酰化激活基因转录。p300/CBP对增强子的异常激活导致癌基因表达上调，通过改变细胞周期调控、细胞自噬等过程促进癌症发生发展。目前，靶向p300/CBP的抗肿瘤策略主要包括p300/CBP催化结构域和溴结构域抑制剂，已有数个抑制剂处于临床试验阶段，主要适应症为多种血液肿瘤和去势抵抗性前列腺癌。吕氏贵宾会0022李英霞教授课题组近年来致力于新型p300/CBP抑制剂发现，报道了多个p300/CBP催化结构域抑制剂和溴结构域抑制剂（Eur. J. Med.